Клиническое исследование эффективности применения Трансфер Фактора Плюс у детей с рецидивирующим бронхитом

В. Ф. Лапшин, д.м.н., профессор, Т.Р. Уманец, к. м. н., институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины

Отчет «Клиническое исследование эффективности применения Трансфер Фактор Плюс у детей с рецидивирующим бронхитом» (Производитель 4LifeResearch, L.C. США) Киев 2006 г.
Высокий уровень общей заболеваемости детского населения обусловлен наличием контингента детей, которые часто и длительно болеют острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ).
Количество данной категории детей во всех возрастных группах в 2-2,5 раза больше, чем детей, которые болеют редко, что составляет по данным литературы 80-85 %.
Повторные респираторные заболевания особенно характерны для детей, которые посещают детские учреждения - школы, садики, что обусловлено особенностями эпидемического процесса, наличием контактов ребенка, ростом психоэмоциональных нагрузок, реакциями стресса. Все это снижает резистентность детского организма и увеличивает риск повторных ОРЗ.
Кроме того, частым повторным ОРЗ подвержены, прежде всего, дети с недостаточным иммунитетом, обусловленным конституциональными особенностями генетической предрасположенностью к бронхолегочной патологии. Наиболее достоверными признаками такой недостаточности принято считать высокую подверженность инфекциям, снижение показателей иммунного статуса – количество Т и В-лимфоцитов, дисбаланс субпопуляций Т-хелперов и Т-супрессоров, уменьшение фагоцитарной активности моноцитарно-макрофагальной системы.
Под влиянием различных неблагоприятных факторов (преморбидные фоновые состояния детского возраста, стрессовые ситуации, загрязнение окружающей среды) у детей с незрелыми защитно-приспособительными механизмами формируется патологический порочный круг антигенной стимуляции иммунной системы под действием инфекционных агентов приводит не к напряжению иммунитета, а к истощению его резервов, затем к развитию вторичных иммунодефицитных состояний, что способствует рецидивированию патологии и повышению заболеваемости детей.
Среди контингента детей, которые часто и длительно болеют респираторными заболеваниями значительную часть составляют дети с рецидивирующим бронхитом (РБ).
Анализ факторов риска, способствующих возникновению рецидивирующего бронхита показал, что респираторным вирусам принадлежит ведущая роль в развитии данной патологии. Респираторные вирусы, нарушая барьерные функции слизистой оболочки дыхательных путей, снижают местную и общую иммунологическую резистентность организма и тем самым создают предпосылки для возникновения повторных ОРВИ. Кроме того, у детей с РБ к школьному возрасту формируются очаги хронического воспаления ЛОР органов (тонзиллиты, синуситы), что усугубляет состояние местного иммунитета слизистых верхних дыхательных путей и способствует рецидивированию бронхита. Поэтому такие дети нуждаются в диспансерном наблюдении, лечении и иммунореабилитации.
В настоящее время среди большого количества иммунореабилитационных мероприятий (как медикаментозных, так и немедикаментозных) широко применяются иммуномодуляторы различных видов, влияющих на отдельны звенья иммунитета. К ним относятся бактериальные препараты, препараты тимуса, костного мозга, синтезированные аналоги естественных иммуномодуляторов и биологически активных субстанций (рекомбинантные интерфероны, индукторы интерфероногенеза и др.)
Учитывая иммунофизиологические особенности детского организма наиболее приемлемые и адекватные для ребенка естественные, так называемые эндогенные иммуномодуляторы.
К таким иммуномодуляторам относятся диетические добавки, Трансфер Фактор (ТФ), разработанные компанией «4Life Research» США. Трансфер факторы являются гипоаллергенным продуктом, полученным из молозива коровьего молока. В процессе производства полностью очищены от казеина. Лактоглобулинов и других естественных белковых молекул и содержат цитокиновые фракции, которые идентичны лейкоцитарным цитокинам.
По механизму действия Трансфер Факторы способствуют регулированию интенсивности иммунного ответа Т-супрессоров, контролирующих атопические и аутоиммунные реакции. Антигент-презентирующий компонент ТФ значительно снижает период выработки антител, ускоряет передачу антигенов иммунокомпетентным клеткам.
Известно, что зачастую персистирование хронической инфекции связано с отсутствием адекватной фагоцитирующей возможности макрофагов, что значительно удлиняет период презентации чужеродных антигенов Т-лимфоцитам и последующей выработки антител.
Универсальный механизм действия ТФ, природный характер и отсутствие противопоказаний дает возможность к их применению в педиатрической практике при разной патологии.
«Трансфер Фактор плюс» содержит наряду с концентратом молозива компоненты, которые повышают его биологические свойства.
В его состав входит: трансфер фактор, порошок (концентрат из молозива коров); цинк метионин 20%; кординавты: инозитол гексафосфат; экстракт бобов сои (фитостерола); cordyceps sienensis, порошок; пищевые дрожжи (D-бетта глюкан); лимон, порошок корок; грибы; алоэ; экстракт овса; листья оливкового дерева.
Высокие биологические свойства «Трансфер Фактора плюс» явились основанием для включении его в комплекс оздоровительно-реабилитационных мероприятий у детей с рецидивирующим бронхитом.

Целью исследований является изучение эффективности применения диетической добавки «Трансфер Фактор плюс» в комплексе иммунореабилитационных мероприятий у детей с рецидивирующим бронхитом.
Материалы и методы исследования
Проведенное исследование было открытым. Индивидуально контролируемым.
Под наблюдением находилось 60 детей в возрасте от 5-14 лет с рецидивирующим бронхитом в периоде ремиссии. Обследованную группу составили дети с РБ, которые имели 3-4 рецидива в году с продолжительностью обострения на протяжении 2-3 недель, что соответствовало клиническим критериям заболевания.
Всем наблюдаемым детям наряду с изучением анамнеза заболевания и жазни, данных клинического осмотра проводился комплекс клинико-функциональных исследований, который включал оценку иммунологического статуса, цитоморфологические изменения индуцированной мокроты, исследование функции внешнего дыхания, изучение микробного спектра и вирусологические исследования носовой слизи.
Состояние иммунной системы обследованных детей оценивалось по данным иммунологических тестов I и II уровней.
Учитывая тот факт, что в периоде ремиссии у детей с РБ получить мокроту для цитологического исследования трудно, нами использовался метод индукции мокроты. Полученную суспензию мокроты отмывали в физиологическом растворе, затем центрифугировали на протяжении 10 мин при 1000 об/мин. Приготовленные мазки красили по методу Романовского–Гимзе и проводили подсчет процентного соотношения клеточных элементов на 100 клеток поля зрения с помощью иммерсионной микроскопии.
Исследование функции внешнего дыхания проводили на сприрогрофе «Micro Quark”. При этом нами оценивались общепринятые статистические и функциональные показатели легочной вентиляции.
Всем детям в начале лечения и через 2 месяца наблюдения проводилось изучение микробной обсемененности миндалин и слизистой носа, а также вирусологические исследования при помощи иммунофлюорисцентного метода. Критериями эффективности проводимых иммунореабилитационных мероприятий у детей с РБ были:
- частота рецидивов бронхита
- количество случаев ОРВИ
- динамика показателей цитологического состава индуцированной мокроты
- динамика показателей иммунологического статуса.
Результаты исследований обрабатывались статистически при помощи пакета современных компьютерных программ Microsoft Excel.
С целью изучения эффективности иммунореабилитации все обследованные дети с РБ (60 детей) методом рандомизации были распределены на 2 группы: основную (30детей) и контрольную (30детей).
Всем детям назначался базисный реабилитационный комплекс, который включал диетотерапию, закаливающие мероприятия и кинезотерапию.
Дети основной группы на фоне базисного комплекса получали «Трансфер Фактор плюс» в следующем режиме дозирования: дети от 5 до 7 лет - по 1 капсуле в день, от 7 до 14 лет – по 2 капсулы в день на протяжении 10 дней (1 курс). После 10 дневного перерыва I и II курс по 5 дней с 10 дневным перерывом.
Время мониторингового наблюдения составило 6 месяцев.
В наблюдаемой группе детей преобладали мальчики ( 705), в возрастном аспекте – дети младшего школьного возраста (62,0%).
Проведенный анализ анамнестических данных обследованных детей установил значительную частоту таких перинатальных факторов риска как: патология беременности матерей и осложнения в родах (68% случаев). Среди аномалий конституции в 70,0% детей с РБ отмечался лимфатико-гипопластический диатез, в 18,0% - неблагоприятный аллергический фон (наличие пищевой и медикаментозной аллергии). Кроме того, все обследованные дети имели высокий инфекционный индекс. Хроническую патологию ЛОР- органов имели 90,0% детей, в структуре которой преобладал хронический тонзиллит и хронический аденоидит.
Особенностью клинического течения обострений у обследованных детей было отсутствие выраженных катаральных явлений и температурной реакции (80,0% детей), затяжной период обострения (22,3 ± 2,1 дней), нормальные или сниженные показатели лейкоцитов, что свидетельствовало об отсутствие адекватного реагирования иммунной системы на инфицирование.
Клиническими особенностями периода ремиссии РБ было наличие у 20% детей редкого непостоянного кашля в утренние часы, физикальных изменений в виде жесткого дыхания.
Перкуторных изменений (топографических и сравнительных) у обследованных детей не выявлено.
Рентгенологическая картина у данной категории детей в периоде ремиссии характеризовалась отсутствием очаговых изменений, наличием перибронхиальной инфильтрации у 60% детей, расширением и деформацией корней легких у 100% детей.
Проведенными исследованиями установлено, что только 50% детей с РБ в периоде ремиссии имели нормальные показатели функций внешнего дыхания. У остальных детей наблюдалась неполная клинико-функциональная ремиссия. Так, у 30% детей с РБ определялась вентиляционная недостаточность (ВН) по обструктивному типу 1-2 степени, а у 20% - ВН по смешанному типу.
Вирусологическими исследованиями установлено, что 60,0% больных детей с РБ в периоде ремиссии имели инфицированность респираторными вирусами (преимущественно адено, RS-вирус, вирус парагриппа).
При бактериологическом исследовании слизи с миндалин и полости носа у 84,0% детей определялись ассоциации патологических возбудителей (преимущественно St.aurcus в комбинации с условно патогенной микрофлорой).
Иммунологический статус детей с РБ в стадии ремиссии не отличался от данных, описанных в литературе, и характеризовался снижением количества СД3+ и СД4+, дисиммуноглобулинемией за счет повышения уровня Ig G и снижения Ig А и М, снижением показателей НСТ-теста (таблица 1).
Это объясняется тем, что рецидивы бронхитов способствуют иммунологической депрессии, которая усиливается с каждым повторным эпизодом бронхита и приводит к развитию вторичной иммунологической недостаточности, которая является фоном для повторных респираторных инфекций.
Цитоморфологическими исследованиями установлено, что среди клеточных элементов индуцированной мокроты (ИМ), у обследованных детей преобладали нейтрофилы, лимфоциты, макрофаги, количество которых коррелировало с фазой заболеваний (r-0,7) частотой (r-0,5) и тяжестью рецидивов (r-0,8), количеством иммунокомпетентных клеток: СД3+ r-0,6, СД+4 (r-0,7). При этом у 65,0% детей в ИМ определялось снижение количества макрофагов, дистрофически измененных клеток реснитчатого эпителия за счет жировой дистрофии и наличие очагово расположенной мелкой бактериальной флоры, что свидетельствовало о сохранении воспалительных изменений, снижение местной защиты слизистой оболочки дыхательных путей и неполной морфологической реконвалесценции.
Установленные клинико- параклинические особенности периода ремиссии у детей с РБ обосновали необходимость проведения иммунореабилитационных мероприятий с включением иммунокоррегирующей терапии.


Результаты мониторингового наблюдения за обследованными детьми с РБ на протяжении 6 месяцев свидетельствовали, что включение диетической добавки «Трансфер Фактор плюс» в комплекс иммунореабилитационных мероприятий положительно влияло на клиническое течение заболевания.
Так, стойкая клинико-лабораторная ремиссия у детей с РБ достигнута у 94,0% детей основной группы и у 60,0% больных контрольной группы. У 90,0% детей основной группы не отмечались рецидивы бронхита в то время, как у 70,0% детей контрольной группы, регистрировались 1-2 кратные рецидивы бронхита.
Улучшению клинического течения РБ у детей основной группы соответствовала положительная динамика показателей клеточного состава индуцированной мокроты. Об этом свидетельствовало увеличение процентного количества эпителиальных клеток, количества макрофагов, снижение нейтрофилов и лимфоцитов, дистрофически измененных леток ресничного эпителия. У детей контрольной группы регистрировались стойкие цитоморфологические изменения.
Положительная динамика показателей клеточного состава индуцированной мокроты связана с тем, что «Трансфер Фактор плюс» улучшает местный иммунитет, в частности, способствует повышению макрофагальных реакций.
Следует отметить, что у 2/3 детей основной группы и 1/3 детей контрольной группы наблюдалось уменьшение микробной обсемененности слизистой оболочки носа и миндалин и отсутствие инфицированности респираторными вирусами.

В соответствии с полученными результатами иммунологических исследований у детей основной группы достоверно увеличилось количество CD3+ и CD4+ клеток, нормализовался уровень CDI9+, иммунорегуляторный индекс, а также отмечена тенденция к нормализации иммуноглобулинов основных классов. У детей контрольной группы не определены статистически достоверные различия в динамике иммунологических показателей, кроме уровня НСТ-теста. Это свидетельствует об иммуномодулирующем эффекте диетической добавки «Трансфер Фактор плюс».
Пров еденные на протяжении 6 месяцев мониторинговые наблюдения у обследованных детей показали, что у больных основной группы на 51% было меньше ОРЗ, чем в контрольной группе.
Таким образом, нами установлена эффективность применения «Трансфер Фактора плюс» в комплексе иммунореабилитационных мероприятий у детей с РБ. Отмечена хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных действий.
Выводы:
1. Применение «Трансфер Фактора плюс» в комплексе иммунореабилитационных мероприятий у детей с рецидивирующим бронхитом положительно влияет на клиническое течение основного заболевания, уменьшает частоту случаев ОРЗ.
2. Терапевтический эффект «Трансфер Фактора плюс» у детей с рецидивирующим бронхитом связан с его иммуномодулирующими свойствами, в частности с влиянием на клеточное звено иммунитета (увеличение количества CD3+ , CD4+ клеток, нормализация CDI9+ клеток и иммунорегуляторного индекса), а также макрофагальные реакции слизистой дыхательных путей (по данным цитоморфологического исследования индуцированной мокроты).
3. «Трансфер Фактор плюс» может широко использоваться в комплексе иммунореабилитационных мероприятий у детей с рецидивирующим бронхитом и рассматриваться как средство вторичной профилактики при респираторной патологии.